文：呂敬之
來源：融中財(cái)經(jīng)（ID：thecapital）
“好麗友，好朋友?！毕嘈糯蟛糠值?0后對這句廣告語都不陌生。就在前不久，以巧克力派為大火單品的韓國糖果公司好麗友完成了一筆重要的收購，不過這個(gè)甜品企業(yè)的收購對象卻并不是食品企業(yè)，而是一家靶向藥研發(fā)企業(yè)。
5500億韓元，約合30億元人民幣，好麗友收購了LegoChem Biosciences 25.7%的股份。LegoChem Biosciences, Inc. (LCB）是一家韓國臨床階段的生物制藥公司，通過利用藥物化學(xué)專業(yè)知識(shí)致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)創(chuàng)新藥物，使傳統(tǒng)臨床生物制劑更具針對性和效力，從而造福于醫(yī)療需求高度未得到滿足的疾病患者，其產(chǎn)品管線涉及抗生素、抗纖維化、腫瘤學(xué)和ADC平臺(tái)技術(shù)治療領(lǐng)域。事實(shí)上，不僅僅是好麗友近年來包括雀巢、味之素、茅臺(tái)等多個(gè)國內(nèi)外的食品巨頭都紛紛布局生物醫(yī)藥賽道，此次被好麗友選中的LCB也正是新興ADC賽道中的佼佼者。
食品巨頭為何下場布局生物醫(yī)藥？被資本熱捧的ADC賽道隨著白熱化的競爭又會(huì)出現(xiàn)怎樣新的趨勢呢？
近日，韓國糖果公司Orion Group（好麗友）將以5500億韓元（約合30億元人民幣）收購LegoChem Biosciences 25.7%股份，成為這家在納斯達(dá)克上市的生物技術(shù)公司的最大股東。
好麗友在香港的子公司Pan Orion Corp.牽頭完成了這筆交易，Orion將以每股5.9萬韓元的價(jià)格收購796萬股新股，同時(shí)以每股56186韓元的底價(jià)收購140萬股現(xiàn)有股票。這使得Orion成為最大股東，持有25.7%的股份。收購后，LegoChem Biosciences將成為Orion的附屬公司，保持其目前的管理和運(yùn)營。這筆交易之于LegoChem Biosciences意味著他們獲得了更多的資金和資源的支持來研發(fā)新的技術(shù)，對于好麗友而言則意味著其對生物技術(shù)領(lǐng)域的布局更深一步。
目前，好麗友集團(tuán)副董事長Hur Inn-chul和LegoChem Biosciences首席執(zhí)行官Kim Yong-zu已經(jīng)簽署了股份轉(zhuǎn)讓協(xié)議，同意通過合作舉措，盡最大努力成為一家全球制藥公司，從而使該協(xié)議正式生效。
好麗友，對于消費(fèi)者而言最出名的產(chǎn)品莫過于巧克力派，這個(gè)以甜品出名的集團(tuán)在投資方面其實(shí)早就把眼光落在了生物科技領(lǐng)域，并且早在3年前，就投資了這個(gè)賽道上的中國企業(yè)。2020年，好麗友將業(yè)務(wù)線從食品擴(kuò)展到提高生活質(zhì)量的醫(yī)療保健，并將生物技術(shù)設(shè)立為其新的增長引擎；2021年好麗友就在中國進(jìn)行了一筆生物醫(yī)藥領(lǐng)域的收購，以7800萬元收購山東魯抗生物65%的股權(quán)，后者更名為魯抗好麗友生物公司。魯抗好麗友先后從韓國癌癥早期診斷技術(shù)公司Genomictree引進(jìn)了大腸癌早期診斷技術(shù)，并與LDT Bioscience在腫瘤早篩、腫瘤伴隨診斷、腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測等展開合作，是好麗友在癌癥診斷市場的重要布局；2022年，好麗友又與疫苗企業(yè)Quratis簽訂合同，共同研發(fā)結(jié)核疫苗。同年，好麗友和HySenseBio成立了牙科疾病公司Orion Biologics...
多次布局生物醫(yī)療領(lǐng)域后，好麗友也在2023年開始尋找可以出手的ADC資產(chǎn)。此次通過對LegoChem的收購，好麗友將業(yè)務(wù)擴(kuò)展到癌癥新藥開發(fā)，從診到療逐步擴(kuò)大集團(tuán)的生物醫(yī)藥版圖。何為ADC? 據(jù)上海市生物醫(yī)藥科技發(fā)展中心給出的解釋，ADC藥物（Antibody-drug conjugates）， 即抗體偶聯(lián)藥物，是一類通過化學(xué)連接子（Linker）將小分子細(xì)胞毒性藥物 （Drug/Payload）與抗體 （Antibody）偶聯(lián)而產(chǎn)生的藥物。ADC分子進(jìn)入人體后，可通過單克隆抗體的導(dǎo)向作用與靶細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的ADC分子可通過化學(xué)或者酶促作用釋放出效應(yīng)分子，以達(dá)到消滅靶細(xì)胞的目的。ADC藥物結(jié)合單克隆抗體靶向性強(qiáng)和小分子毒素高活性等優(yōu)點(diǎn)，既可以降低小分子細(xì)胞毒素的毒副作用，又提高了藥物療效與藥物特異性，改善治療窗口。 而被好麗友選中的LCB通過其自有平臺(tái)的技術(shù)和新藥候選物轉(zhuǎn)讓給全球大型制藥公司，已經(jīng)收到了近70億美元的累計(jì)合同。LCB84還在1期臨床的Trop2 ADC的全球權(quán)益也被強(qiáng)生開出了1億美元預(yù)付款、2億美元選擇權(quán)行權(quán)費(fèi)、14.225億美元的超高價(jià)格，引起全球的關(guān)注。
好麗友這樣的糖果公司為什么熱衷于布局生物醫(yī)藥賽道呢？
營收增速的乏力或許是一個(gè)原因，自從1995年進(jìn)入中國市場以來，中國一直是好麗友重要的發(fā)展市場之一，在好麗友海外營收中也占比頗高，不過中國這片市場帶給好麗友的效益正在逐漸減少。據(jù)公開數(shù)據(jù)顯示，2021年，好麗友實(shí)現(xiàn)營收約121.16億元。其中，中國市場的營收為62.5億元，而這一數(shù)字在2020年為70億元，這是好麗友進(jìn)入中國市場以來首次營收下滑。到了2023年上半年，好麗友在中國市場的營收繼續(xù)同比下滑1.2%至30.6億元。與此同時(shí)，有網(wǎng)友爆料稱好麗友派中國產(chǎn)品原料使用代可可脂，而韓國產(chǎn)品原料使用可可粉，且好麗友僅對中國等市場實(shí)行漲價(jià)。一時(shí)之間好麗友成了風(fēng)波中心，口碑也受到了影響。
食品行業(yè)分析師琳達(dá)（化名）對此表示，好麗友進(jìn)入中國市場的時(shí)間很早，那個(gè)時(shí)候中國消費(fèi)者對于甜品產(chǎn)品的選擇還并不豐富，好麗友最火爆的巧克力派這個(gè)大單品在當(dāng)時(shí)的市場上也是獨(dú)一份，很多90后的消費(fèi)者在小的時(shí)候都會(huì)把各種派當(dāng)成早餐。但是到了現(xiàn)在，甜品的消費(fèi)群體已經(jīng)主要變成了Z世代和00后，而甜品的種類也更加豐富，各種即食甜品店層出不窮，年輕人也越來越關(guān)注甜品的配料表，以及食品健康、安全的問題，所以現(xiàn)在很多甜品打出了“無反式脂肪酸”“0蔗糖”等口號，但是相對來說好麗友的營銷方式似乎沒有很大的改變，也就導(dǎo)致了其和如今主流甜品消費(fèi)者需求逐漸不符的情況，這也是其在中國市場逐漸失去熱度的原因之一。
和所有營收增速放緩的企業(yè)采取的措施相同，好麗友也開始尋找“第二曲線”，作為一個(gè)擁有大量現(xiàn)金的食品企業(yè)龍頭，在選擇第二個(gè)賽道的時(shí)候自然會(huì)選擇門檻高、需求持續(xù)增長且處于估值低點(diǎn)的行業(yè)，生物醫(yī)藥則完全符合這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。除了好麗友，近兩年向生物醫(yī)療賽道出手的食品巨頭還有很多。2020年，雀巢以26億美元的巨資收購了Aimmune Therapeutics，獲得了花生過敏治療藥物Palforzia，2020年2月這款藥物獲得FDA批準(zhǔn)，用于花生過敏治療，不過這項(xiàng)收購最終并沒有獲得一個(gè)happy ending，正式上市后這款藥物的銷售并沒有達(dá)到預(yù)期，雀巢也在2023年第三季度出售了這項(xiàng)資產(chǎn)。
但是雀巢沒有因此停止布局生物醫(yī)藥的腳步，后來雀巢又和SERES Therapeutics達(dá)成合作。獲得一款用于復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染（CDI）患者，在接受抗菌治療后，預(yù)防感染復(fù)發(fā)的糞便微生物療法的口服藥SER-109。2023年4月，SER-109獲FDA批準(zhǔn)上市，成為全球首款口服微生物療法。
另一個(gè)全球十大食品公司之一的企業(yè)，味之素，也在2023年11月宣布將以6.2億美元現(xiàn)金收購一家臨床階段生物技術(shù)公司--Forge。該公司成立于2020年，核心項(xiàng)目為兩款開發(fā)中的基因治療項(xiàng)目：FBX-101，正在對嬰兒克拉貝病進(jìn)行早期臨床試驗(yàn)；FBX-201，處于罕見和單基因疾病開發(fā)的概念驗(yàn)證階段。而味之素對生物醫(yī)療的布局要追溯到2018年，味之素當(dāng)年成立了生物制藥服務(wù)公司，并在美國和比利時(shí)為客戶提供高質(zhì)量和可擴(kuò)展的定制寡核苷酸服務(wù)，旨在成為具有綜合能力的CDMO。
同樣在2023年年底，中國食品巨頭茅臺(tái)也對生物醫(yī)藥出手了。2023年11月29日，專注于保護(hù)氨基酸及多肽藥物中間體的成都泰和偉業(yè)生物科技有限公司宣布完成近3億元A+輪融資而本輪的領(lǐng)頭基金則是茅臺(tái)金石基金。泰和偉業(yè)成立于2013年，總部位于成都天府國際生物城，并在甘肅省蘭州市建立了獨(dú)立生產(chǎn)基地，目前已經(jīng)正式投入生產(chǎn)使用。據(jù)介紹，本輪融資所獲資金將主要用于加速公司240畝二期工廠的投產(chǎn)及500畝三期工廠的建設(shè)，計(jì)劃于2025年實(shí)現(xiàn)1000畝一二三期工廠的投產(chǎn)，進(jìn)一步滿足全球Fmoc氨基酸的增長需求。至此，泰和偉業(yè)也成了茅臺(tái)金石基金投資的第一家生物科技企業(yè)...
隨著消費(fèi)者需求和宏觀經(jīng)濟(jì)環(huán)境的變化，食品龍頭們紛紛“吃藥”的現(xiàn)象屢見不鮮。
本次收購的另一個(gè)主角，LCB最核心的技術(shù)優(yōu)勢來自其開發(fā)的專有偶聯(lián)技術(shù)平臺(tái)（ConjuAll），使其能夠設(shè)計(jì)出相較于市場現(xiàn)有ADC藥物有更高功效、安全性和耐受性的ADC。ConjuAll技術(shù)平臺(tái)包括Conjugation-Linkers Platform和Toxin Platform (PBD Prodrug)。
根據(jù)醫(yī)藥速覽的介紹：Conjugation-Linkers Platform利用分子生物學(xué)技術(shù)對抗體輕鏈的C端進(jìn)行改造引入額外的CaaX序列（C代表半胱氨酸，a代表脂肪族氨基酸，例如亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸和/或甲硫氨酸，X代表決定類異戊二烯轉(zhuǎn)移酶底物特異性的氨基酸）；通過異戊二烯基轉(zhuǎn)移酶（Farnesyl transferase，F(xiàn)Tase）識(shí)別CaaX序列以共價(jià)鍵的形式（烷基硫化物形成）將功能化異戊烯基底物添加到CaaX的Cys上；利用Linker的點(diǎn)擊化學(xué)（專利中未實(shí)施）或肟的形式與直鏈或支鏈細(xì)胞毒素進(jìn)行位點(diǎn)特異性偶聯(lián)產(chǎn)生同質(zhì)ADC (DAR值為2或4)，使毒素在癌細(xì)胞中特異性地釋放，通過這種方式構(gòu)建的ADC具有出色的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
Toxin Platform 則是一種腫瘤選擇性激活的PBD （PyrroloBenzoDiazepine），吡咯并苯二氮卓類前藥技術(shù)平臺(tái)。向PBD的亞胺基團(tuán)中添加親水性掩蔽部分使毒素失活，該種形式下在血液循環(huán)和正常細(xì)胞中具有較低的毒性，即便其在血液循環(huán)中提前釋放也是以失活的狀態(tài)存在；當(dāng)該種類型的ADC進(jìn)入腫瘤細(xì)胞后，通過癌細(xì)胞中特異性MOA去除掩蔽部分使毒素活性恢復(fù)，發(fā)揮抗腫瘤作用。
LCB的LCB84其毒素為MMAE，DAR為4，進(jìn)行了充分的差異化設(shè)計(jì)，包括結(jié)合腫瘤組織特異性的Trop2表位，腫瘤微環(huán)境特異酶AMAM10裂解，Linker的獨(dú)特設(shè)計(jì)保證更小的脫靶毒性。
不僅僅是LCB，過去幾年，抗體藥物在全球都備受關(guān)注。根據(jù)Frost & Sullivan的統(tǒng)計(jì)與預(yù)測，自2017年開始抗體藥物一直占據(jù)全球生物藥市場的50%以上，此趨勢預(yù)計(jì)將一直持續(xù)至2026年。在2017年，全球抗體藥物市場規(guī)模已達(dá)1281億美元，到2020年市場規(guī)模增長至1771億美元，2016年到2020年的年復(fù)合增長率為12.1%，接下來，全球抗體藥物市場預(yù)計(jì)以11.9%的年復(fù)合增長率繼續(xù)穩(wěn)步增長，在2030年增長至4431億美元。
2018年開始，隨著多項(xiàng)技術(shù)的突破和政策的推進(jìn)，ADC開始進(jìn)入快車道。新一代ADC藥物相較于之前的藥物在單克隆抗體被進(jìn)一步優(yōu)化，連接子和小分子藥物也得到進(jìn)一步開發(fā)，市面上越來越多的大型藥企將研發(fā)重點(diǎn)投入其中。2019年美國Sea Gen與阿斯利康共同開發(fā)的Padcev上市，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者；也是2019年，阿斯利康和日本第一三共聯(lián)合開發(fā)的HER2靶向的第三代ADC藥物DS-8201臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)亮眼...據(jù)公開信息顯示，2019年至今全球共有9款A(yù)DC產(chǎn)品上市，超過以往數(shù)十年的總和。隨著ADC領(lǐng)域競爭進(jìn)入白熱化，抗體偶聯(lián)藥物在研產(chǎn)品的進(jìn)程、企業(yè)相關(guān)產(chǎn)品的在研管線數(shù)量以及企業(yè)在一級以及二級市場的表現(xiàn)能力都將成為企業(yè)的核心競爭指標(biāo)。
換言之，“巧克力派大王”和靶向藥新星的故事，也才剛剛開始。
